Миелопролиферативные заболевания крови

Анализ миелопролиферативных заболеваний крови

Определение V617F мутации гена JAK-2 проводится при исследовании генетической предрасположенности к миелопролиферативным заболеваниям.Также анализ назначается при различных патологиях.

Исследование проводится методом ПЦР. Материалом для анализа служит венозная кровь. Рекомендуется сочетать определение полиморфизма гена JAK-2 с цитологическим и гистологическим исследованием тканей костного мозга.

Ген JAK-2 расположен в области короткого плеча 9-й соматической хромосомы. Ген кодирует белок JAK-2, участвующий в регуляции гемопоэза. Белок относится к семейству нерецепторных тирозинкиназ. Его функция заключается в передаче сигнала на рецепторы стволовых клеток костного мозга. При связывании цитокинов или факторов роста с рецепторами JAK-2 на мембране клеток, происходит активация JAK-2-киназ за счет их трансфосфорилирования. Запускается каскад последовательных реакций, вследствие которых в ядро клетки поступают сигналы о начале транскрипции тех или иных генов.

Замена гуанина на тимин в 14-м экзоне гена JAK-2 приводит к замене фенилаланина на валин в полипептидной цепи белка. Мутация является диагностическим маркером миелопролиферативных заболеваний, к которым относятся эритремия, сублейкемический миелоз, тромбоцитемия, первичный миелофиброз. Изменения нуклеотидной последовательности гена приводят к усилению сигнала JAK-2, вследствие чего стволовые клетки начинают усиленно делиться.

Полиморфизм гена JAK-2 ассоциирован с высоким риском возникновения тромбозов. Генетически обусловленная тромбофилия может длительное время протекать бессимптомно. Клинические признаки заболевания возникают только при образовании тромба. Тромбоз крупных артерий приводит к развитию ишемического инсульта и острой коронарной недостаточности. Тромбоз плацентарных сосудов выступает причиной выкидышей и внутриутробной гибели плода.

Мутация, возникшая в соматических клетках, не передается по наследству. В большинстве случаев носители мутантной аллели являются гетерозиготами.

Когда делают анализ

Определение мутации гена JAK-2 назначается в следующих случаях:

• при диагностике миелопролиферативных заболеваний,
• при дифференциальной диагностике истинной полицитемии и вторичного эритроцитоза,
• при определении вероятности развития тромбозов,
• при оценке риска самопроизвольного прерывания беременности,
• при подготовке к прохождению протокола ЭКО.

Мутация может возникнуть в течение всей жизни человека, поэтому при подозрении на заболевание системы крови рекомендуется сдавать анализ каждые 2-3 года.

Подготовка к анализу

Анализ от пациента не требует специальной подготовки. За несколько дней до сдачи крови рекомендуется прекратить прием лекарств. Также в этот период следует избегать значительных физических нагрузок и употребления алкогольных напитков. Анализ желательно сдавать в утренние часы натощак.

Расшифровка анализа

В лабораторном бланке результатов анализа содержится описание генотипа пациента по гену JAK-2. В некоторых случаях определяется аллельная нагрузка.