Генетика: полиморфизм А1/А2 гена CYP17
Алексеев Андрей Викторович
Врач лабораторной диагностики,
Анализ полиморфизма А1/А2 гена CYP17
Типирование гена CYP17 позволяет установить причины невынашивания беременности, а также оценить вероятность развития некоторых видов опухолей. Полиморфизм гена может быть причиной повышенного уровня половых гормонов, который у женщин сопряжен с невынашиванием беременности. Исследование проводится методом ПЦР. Материалом для анализа служит венозная кровь.
Ген CYP17, состоящий из 8 экзонов, локализуется на длинном плече 10-й хромосомы и экспрессируется в яичниках и надпочечниках. Ген кодирует фермент 17а-гидролазу/17,20-лиазу, который необходим для успешного стероидогенеза. У носителей аллели А2 отмечается повышенная скорость транскрипции гена, что приводит к ускоренному образованию половых гормонов вследствие усиленной активности фермента.
17а-гидроксилаза/17,20-лиаза осуществляет 17а-гидроксилирование прегненолона и прогестерона до 17-гидроксипрегненолона и 17-гидроксипрогестерона. Также фермент расщепляет углеводную связь в положениях С17 и С20, катализируя синтез дегидроэпиандростерона и андростендиона.
У женщин с генотипом А1/А2 и А2/А2 отмечается более высокий уровень андрогенов в крови, чем у женщин с генотипом А1/А1. Повышенная продукция половых гормонов является одной из причин самопроизвольного прерывания беременности. Также женщины, являющиеся носительницами аллели А2, чаще болеют раком молочных желез и заболевание протекает у них в более тяжелой форме с вовлечением в патологический процесс региональных лимфатических узлов.
Риск невынашивания беременности и развития опухолей варьирует в зависимости от дозы гена. Для женщин с генотипом А1/А2 вероятность выкидыша составляет 1,7 по сравнению с носительницами А1/А1, для женщин с генотипом А2/А2 - 2,4. В популяции наиболее распространен генотип А1/А2 - частота его носительства составляет 50-55%.
У мужчин повышенное образование стероидов приводит к преждевременному облысению.
У мужчин повышенное образование стероидов приводит к преждевременному облысению.
Показания для проведения анализа
Генетический анализ назначается в следующих случаях:
- при наличии замерших беременностей и выкидышей в анамнезе,
- при подготовке к прохождению протокола ЭКО,
- при диагностике опухолей молочной железы,
- при оценке вероятности развития рака у женщин, имеющих наследственную предрасположенность к заболеванию.
Подготовка к сдаче анализа
К исследованию не нужно специально готовиться. За несколько дней до анализа рекомендуется прекратить прием лекарств, не являющихся жизненно необходимыми. Также в этот период следует воздерживаться от алкоголя и значительных физических нагрузок.
Расшифровка анализа
Исследование является качественным. В лабораторном бланке может быть указан следующий результат:
- генотип А1/А1 - норма,
- генотип А1/А2 - наличие предрасположенности к невынашиванию беременности,
- генотип А2/А2 - высокий риск невынашивания беременности.